Kanker ginjal merupakan salah satu kanker yang paling sering ditemukan di dunia, dengan lebih dari 431.000 kasus baru pada tahun 2020. Selama ini, ukuran tumor menjadi faktor utama dalam menentukan stadium dan prognosis pasien. Namun, penelitian terbaru menunjukkan bahwa ukuran tumor saja belum cukup untuk menggambarkan tingkat keganasan kanker. Salah satu faktor penting lainnya adalah invasi kapsul ginjal, yaitu ketika sel kanker berhasil menembus lapisan pelindung ginjal. Kondisi ini diketahui meningkatkan risiko kekambuhan dan kematian akibat kanker.
Salah satu molekul yang kini banyak mendapat perhatian adalah claudin, yaitu protein penyusun tight junction yang berfungsi menjaga ikatan antar sel tetap kuat. Ketika ekspresi claudin terganggu, hubungan antar sel melemah sehingga sel kanker lebih mudah menyusup ke jaringan sekitar dan menyebar ke organ lain melalui proses epithelial-to-mesenchymal transition (EMT).
Sebuah systematic review yang menganalisis 10 penelitian dengan 2.192 pasien kanker ginjal mengevaluasi hubungan antara ekspresi berbagai jenis claudin dengan karakteristik tumor dan peluang hidup pasien. Hasilnya menunjukkan bahwa setiap anggota keluarga claudin memiliki peran yang berbeda dalam perkembangan kanker ginjal.
Pada karakteristik tumor, Claudin-4 dan Claudin-8 ditemukan berhubungan dengan tumor yang lebih agresif, ditandai oleh derajat keganasan dan stadium penyakit yang lebih tinggi. Sebaliknya, Claudin-5 dan Claudin-6 tidak menunjukkan hubungan yang bermakna dengan ukuran tumor maupun stadium, sehingga belum dapat digunakan sebagai penanda prognosis yang andal.
Hubungan claudin dengan kelangsungan hidup pasien juga menunjukkan hasil yang menarik. Ekspresi tinggi Claudin-1 dan Claudin-10 berkaitan dengan penurunan Cancer-Specific Survival (CSS) atau meningkatnya risiko kematian akibat kanker ginjal. Namun, pada parameter Disease-Free Survival (DFS), yaitu lamanya pasien tetap bebas dari kekambuhan, peningkatan Claudin-7 dan Claudin-10 justru berhubungan dengan hasil yang lebih baik. Sementara itu, pada Overall Survival (OS), ekspresi tinggi Claudin-7, Claudin-8, dan Claudin-10 dikaitkan dengan angka ketahanan hidup yang lebih baik. Temuan ini menunjukkan bahwa fungsi claudin sangat kompleks dan dapat berbeda tergantung pada jenis protein yang diteliti, subtipe kanker ginjal, maupun karakteristik pasien.
Mengapa ekspresi claudin dapat berubah? Salah satu penyebab utamanya adalah mutasi pada gen Von Hippel-Lindau (VHL), gen penekan tumor yang paling sering mengalami kerusakan pada clear cell renal cell carcinoma (ccRCC). Dalam kondisi normal, VHL mengendalikan aktivitas Hypoxia-Inducible Factor (HIF) sehingga struktur antar sel tetap terjaga. Ketika VHL mengalami mutasi, HIF menjadi terlalu aktif, memicu hipoksia, pembentukan pembuluh darah baru, dan menurunkan ekspresi protein tight junction, termasuk claudin. Akibatnya, ikatan antar sel melemah sehingga sel kanker lebih mudah menginvasi kapsul ginjal.
Perubahan ekspresi claudin juga dipengaruhi oleh berbagai jalur molekuler lain, seperti PI3K/AKT/mTOR, MAPK, dan TGF-尾, yang berperan dalam memicu EMT sehingga meningkatkan kemampuan sel kanker untuk bermigrasi dan bermetastasis. Selain itu, lingkungan mikro tumor yang kaya akan sitokin inflamasi seperti IL-6, TNF-伪, serta enzim Matrix Metalloproteinases (MMPs) turut mempercepat kerusakan tight junction. Penelitian terbaru juga menunjukkan bahwa interaksi claudin dengan L-type Amino Acid Transporter-1 (LAT1) dapat mengaktifkan jalur mTOR yang mendukung pertumbuhan dan kelangsungan hidup sel kanker.
Secara keseluruhan, systematic review ini menunjukkan bahwa protein claudin memiliki potensi besar sebagai biomarker molekuler untuk memprediksi agresivitas tumor, risiko kekambuhan, dan peluang hidup pasien kanker ginjal. Selain itu, claudin juga berpotensi menjadi target terapi dalam pengembangan pengobatan berbasis molekuler. Meskipun demikian, penelitian prospektif berskala besar masih diperlukan untuk mengklarifikasi peran masing-masing jenis claudin sehingga pemanfaatannya dalam praktik klinis dapat dilakukan secara lebih akurat dan efektif.
SUMBER:
JUDUL: Claudin as a prognostic factor in renal cell carcinoma: Systematic review
AUTHOR: Zuhdiyah Nihayati, Gondo Mastutik, Anny Setijo Rahaju
JURNAL: Perinatal Journal, 2026, v. 34, n. 2, p. 330, doi. 10.57239/prn.26.03420032
Publisher: Perinatal Medicine Foundation
